受訪(fǎng)專(zhuān)家：北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院制藥系主任、教授 陸洋

本報(bào)記者 葉雪辰

中醫(yī)典籍中包含大量經(jīng)典方劑，等待后人繼承和挖掘。今年3月，《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于提升中藥質(zhì)量 促進(jìn)中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的意見(jiàn)》發(fā)布，明確提出要加強(qiáng)古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑的配備使用，讓“名方”變成“名藥”。

藥監(jiān)打開(kāi)“快速通道”

古代經(jīng)典名方，是指至今仍廣泛應(yīng)用、療效確切、具有明顯特色與優(yōu)勢(shì)的古代中醫(yī)典籍所記載的方劑。“我們熟知的六味地黃丸、逍遙丸、歸脾丸、黃連解毒片等，都來(lái)源于古代經(jīng)典名方。”北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院制藥系主任陸洋教授在接受《生命時(shí)報(bào)》記者采訪(fǎng)時(shí)介紹，某些用于慢性病長(zhǎng)期調(diào)理的補(bǔ)益類(lèi)方劑，或中醫(yī)急救領(lǐng)域的方劑，在過(guò)去就已預(yù)先制備為固定劑型的中成藥。不過(guò)，大多數(shù)情況下，古代經(jīng)典名方的應(yīng)用仍要依賴(lài)中醫(yī)師辨證開(kāi)方，一人一藥。

經(jīng)典名方要“變身”為新藥上市，必須通過(guò)國(guó)家藥監(jiān)局的申報(bào)審批。2020年以前，中藥新藥的研發(fā)注冊(cè)套用了化學(xué)藥的模式，要求方劑具有新穎性，適應(yīng)證必須明確具體疾病，限制了不少傳統(tǒng)方劑的申報(bào)。2019年，國(guó)務(wù)院出臺(tái)文件，首次提出構(gòu)建中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)相結(jié)合（簡(jiǎn)稱(chēng)“三結(jié)合”）的中藥注冊(cè)審評(píng)證據(jù)體系，人用經(jīng)驗(yàn)被看作是“三結(jié)合”體系的核心。

此后，國(guó)家藥監(jiān)局為基于古代經(jīng)典名方的藥物研發(fā)打開(kāi)了“快速通道”。只要符合兩類(lèi)情形條件，滿(mǎn)足采用傳統(tǒng)工藝制備、采用傳統(tǒng)給藥途徑，功能主治以中醫(yī)術(shù)語(yǔ)表述，即可申報(bào)“國(guó)藥準(zhǔn)字C”類(lèi)。此類(lèi)中藥在申請(qǐng)上市時(shí)可以?xún)H提供藥學(xué)及非臨床安全性研究資料，無(wú)需進(jìn)行藥效學(xué)研究和臨床試驗(yàn)，從報(bào)產(chǎn)到獲批時(shí)間在3~10個(gè)月，基本實(shí)現(xiàn)當(dāng)年報(bào)產(chǎn)當(dāng)年獲批。比如，康緣藥業(yè)按古代經(jīng)典名方研發(fā)的一款中藥復(fù)方制劑，從開(kāi)始研發(fā)到獲批上市，整個(gè)周期大約為4年；而其研發(fā)的另一種非名方中成藥，整個(gè)周期用了約7年。

根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的數(shù)據(jù)，自2021年至2025年7月初，經(jīng)“快速通道”獲批的名藥已達(dá)25個(gè)。在初步探索期，試點(diǎn)布局的主要是康緣藥業(yè)、神威藥業(yè)、華潤(rùn)三九等頭部藥企；2024年以來(lái)，多個(gè)龍頭企業(yè)開(kāi)始密集申報(bào)，僅今年上半年獲批量已達(dá)到8個(gè)。從申報(bào)和獲批類(lèi)型來(lái)看，主要是藥味個(gè)數(shù)較少、研發(fā)難度較低的經(jīng)方，如苓桂術(shù)甘顆粒、芍藥甘草顆粒等。

名方變名藥有現(xiàn)實(shí)困難

國(guó)家中醫(yī)藥局和國(guó)家藥監(jiān)局已發(fā)布多批《古代經(jīng)典名方目錄》，共包含324首（含民族藥）方劑，有考證信息的發(fā)布數(shù)為107首。然而，我國(guó)歷史上有文字記載的古代經(jīng)典方劑近10萬(wàn)個(gè)，數(shù)百個(gè)已梳理出的方劑不過(guò)冰山一角。

陸洋認(rèn)為，目前是古代經(jīng)方復(fù)方制劑研發(fā)的政策紅利期，但讓“名方變名藥”形成規(guī)模，還面臨許多困難。

同質(zhì)化。古代經(jīng)典名方都是公開(kāi)的，且都以傳統(tǒng)提取工藝為主，不涉及高精尖技術(shù)，技術(shù)門(mén)檻不高，很容易出現(xiàn)同質(zhì)化。比如，記者觀察到，目前已獲批的古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑全是顆粒劑。陸洋解釋?zhuān)糯絼┒嘤盟逯蠓ㄖ苽涑蓽珓?，為盡可能忠實(shí)還原，企業(yè)選擇的工藝就不能過(guò)度提純，以致出膏量較大。如此大量的干膏粉較難壓制成單劑量片劑或填充到膠囊殼中，顆粒劑便成為最好的選擇。其載藥量更高，且服用時(shí)溶解于水，一定程度上模擬了湯劑的服用形式。

道地藥材與標(biāo)準(zhǔn)化。陸洋指出，古代經(jīng)典名方的還原需保證藥材的地道性和質(zhì)量穩(wěn)定性，這就對(duì)藥材的種植、加工和制備工藝提出了高要求。但當(dāng)前中藥材種植存在種源繁雜、良種少、規(guī)模化和標(biāo)準(zhǔn)化種植基地不足等問(wèn)題，中藥材可能面臨農(nóng)藥殘留、重金屬超標(biāo)、藥效成分含量低等風(fēng)險(xiǎn)。某些古代經(jīng)典名方使用了稀缺或?yàn)l危藥材，還存在原料供應(yīng)受限問(wèn)題，企業(yè)需投入大量成本建立規(guī)范化種植基地或?qū)ふ姨娲Y源。

臨床應(yīng)用限制。陸洋表示，不少經(jīng)典名方?jīng)]有被收入《古代經(jīng)典名方目錄》中，是因?yàn)槟壳暗暮Y選有限定要求：須為清朝以前的記載、目前依然在使用、組方中不能含有毒性藥等。這會(huì)導(dǎo)致很多經(jīng)方無(wú)法被使用。

企業(yè)還需多方面努力

近年來(lái)，政府給予古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑諸多支持。各龍頭企業(yè)趁著這股東風(fēng)，根據(jù)自身特點(diǎn)積極布局。例如，2017年神威藥業(yè)組建古代經(jīng)典名方項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)，啟動(dòng)100首中藥復(fù)方制劑研發(fā)，目前已經(jīng)做出幾十首。但陸洋認(rèn)為，企業(yè)在將經(jīng)典名方轉(zhuǎn)變?yōu)槊幍倪^(guò)程中還能做更多事。

從源頭把控品質(zhì)。企業(yè)應(yīng)當(dāng)有向產(chǎn)地延伸的能力和水平，擁有自己的種植基地、合作農(nóng)戶(hù)或合作社，才能保證藥材的高品質(zhì)穩(wěn)定供應(yīng)。

善用現(xiàn)代化技術(shù)。要保證各批次藥物的提取效率和水平完全一致或接近，需要更高的提取工藝。企業(yè)可借助智能化技術(shù)，確保提取設(shè)備和制劑設(shè)備的生產(chǎn)穩(wěn)定性。

尋求差異化發(fā)展。企業(yè)應(yīng)根據(jù)自身特點(diǎn)來(lái)布局，不必面面俱到。比如，在治療婦科病方面有優(yōu)勢(shì)產(chǎn)品的，可著重開(kāi)發(fā)婦科古代經(jīng)典名方，強(qiáng)化優(yōu)勢(shì)項(xiàng)目，把現(xiàn)有品種做大、做好。        堅(jiān)持改良創(chuàng)新。按照傳統(tǒng)用藥量和制劑轉(zhuǎn)化上市的古代經(jīng)典名方，未必適合現(xiàn)代人使用。新藥上市后，企業(yè)應(yīng)對(duì)古代經(jīng)方的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、作用特點(diǎn)、精準(zhǔn)用藥等進(jìn)行深入研究，嘗試進(jìn)一步純化，探索改良方案，迭代更新更適應(yīng)現(xiàn)代人的藥物。▲