中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院藥學部副主任藥師   陳楚雄

普萘洛爾也叫“心得安”，是人們耳熟能詳?shù)慕?jīng)典老藥，于1967年上市，是世界上第一種β受體阻滯劑。普萘洛爾的發(fā)現(xiàn)被認為是藥物研發(fā)史上的一個里程碑，參與研發(fā)的英國化學家詹姆斯·布萊克也因此于1988年獲得諾貝爾獎。

普萘洛爾通過抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)活性，從而降低心率、心輸出量和血壓，減少心肌耗氧量，抑制心律失常，早期臨床上主要用于治療高血壓、心絞痛和心律失常。臨床發(fā)現(xiàn)，普萘洛爾除了作用于β1受體，對β2受體也有一定作用，會引起支氣管收縮、外周血管收縮、胰島素分泌抑制等不良反應(yīng)。隨著越來越多高選擇性β1受體阻滯劑的不斷涌現(xiàn)，普萘洛爾在心血管領(lǐng)域的地位逐漸下降，現(xiàn)已很少用于高血壓、心絞痛和心律失常的一線治療。

不過，普萘洛爾并沒有退出歷史舞臺，相反，隨著研究的不斷深入和臨床實踐的積累，這款老藥在心血管之外的用法越來越受到重視，臨床應(yīng)用已拓展至多個領(lǐng)域，堪稱臨床跨界治療能手，尤其在甲亢、嬰幼兒血管瘤、偏頭痛、特發(fā)性震顫、肝硬化門靜脈高壓方面效果明顯。

1.甲亢。普萘洛爾可以阻止外周的甲狀腺素（T4）轉(zhuǎn)換為三碘甲狀腺原氨酸（T3），阻斷甲狀腺素對心肌的直接作用，從而改善甲亢患者的心悸、手抖等癥狀。對于甲狀腺危象患者，使用大劑量普萘洛爾可快速抑制T4轉(zhuǎn)換為T3，幫助改善病情。

2.嬰幼兒血管瘤。普萘洛爾對嬰幼兒血管瘤具有顯著作用，自2008年以來，它已成為嬰幼兒血管瘤的一線治療藥物。普萘洛爾治療血管瘤的確切機制尚不清楚，一般認為早期作用是減少一氧化氮釋放引起血管收縮，中期通過阻斷促血管生成信號而抑制血管生成，后期則是誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞凋亡而發(fā)揮長期治療作用。

3.偏頭痛。普萘洛爾已被證明可有效降低偏頭痛發(fā)作的頻率和嚴重程度，是發(fā)作性偏頭痛和前庭性偏頭痛（也稱偏頭痛性眩暈）患者的一線預(yù)防性治療藥物。研究表明，人體內(nèi)的腎上腺素和去甲腎上腺素是引發(fā)偏頭痛的應(yīng)激激素，普萘洛爾通過阻斷去甲腎上腺素與受體結(jié)合而產(chǎn)生效應(yīng)。另外，它還對神經(jīng)系統(tǒng)有鎮(zhèn)靜作用，有助于減輕焦慮和壓力，并能通過降低血小板聚集、穩(wěn)定細胞膜和增加組織供氧等發(fā)揮預(yù)防偏頭痛的作用。

4.特發(fā)性震顫。特發(fā)性震顫以雙上肢姿勢性或動作性震顫為特點，大部分患者有家族史。普萘洛爾是治療該病的一線藥物，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的β2受體有抑制作用，從而增強中樞系統(tǒng)對外周肌肉的控制，可顯著改善肢體震顫，適用于病程較短、年輕的患者，但對軸性震顫（如頭部、言語等）無明顯療效。

5.肝硬化門靜脈高壓。普萘洛爾通過拮抗兒茶酚胺對β受體的激動作用，進而降低心輸出量、收縮內(nèi)臟血管、降低門靜脈壓力，減少肝硬化靜脈曲張破裂出血的風險，臨床主要用于出血風險大的食管胃靜脈曲張的預(yù)防治療。

最后提醒，普萘洛爾用處雖多，但它禁用于以下疾?。?.支氣管哮喘；2.心源性休克；3.Ⅱ~Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯；4.重度或急性心力衰竭；5.竇性心動過緩。此外，普萘洛爾需要在專業(yè)醫(yī)師的指導(dǎo)下用藥，不能擅自購藥服用；長時間使用者不可驟然停藥，應(yīng)緩慢減停，以免發(fā)生反跳現(xiàn)象?！?