受訪專家：上海交通大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院微生物學(xué)特聘教授、美國羅格斯大學(xué)生物化學(xué)與微生物學(xué)系冠名講席教授  趙立平  ¨南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院微生態(tài)醫(yī)學(xué)科主任、中國菌群移植平臺負(fù)責(zé)人  張發(fā)明

本報(bào)記者  鐘財(cái)芬

腸道內(nèi)棲息著上萬億細(xì)菌，組成了一個(gè)龐大的生態(tài)群體，在食物消化、營養(yǎng)代謝方面扮演著重要角色，甚至與免疫、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)等有密切關(guān)系。以往研究多聚焦于菌群整體平衡與否對健康的影響，較少提及不同菌群之間的關(guān)系。近期，上海交通大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院趙立平研究團(tuán)隊(duì)在國際頂級期刊《細(xì)胞》雜志上發(fā)表的突破性研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群有兩大核心，一個(gè)會參與正常生理功能，一個(gè)往往與生病相關(guān)，兩者的平衡決定著健康走向。

腸道菌群有了“主心骨”

同人類一樣，人體內(nèi)的腸道菌群也有“社交”屬性，并不是自己埋頭苦干，而是以“群組”的形式協(xié)作或競爭，從而發(fā)揮功能。新研究對110名2型糖尿病患者進(jìn)行了3個(gè)月的高纖維膳食干預(yù)（膳食纖維攝入量從十幾克增加至四五十克），通過分析其糖化血紅蛋白指標(biāo)、糞便樣本，篩選出在不同時(shí)間點(diǎn)均可保持穩(wěn)定“交流”的141株細(xì)菌。

研究人員又納入43種臨床指標(biāo)（如膽固醇、白細(xì)胞炎癥因子、心率變異性），對更多病例進(jìn)行了分析。結(jié)果表明，在糖尿病、心血管疾病、強(qiáng)直性脊柱炎、結(jié)直腸癌、炎癥性腸病、肝硬化和精神分裂癥患者中，這141株細(xì)菌廣泛存在，不受地域、種族和病種的限制，甚至可用來協(xié)助區(qū)分患者與健康人。

研究作者、上海交通大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院微生物學(xué)特聘教授、美國羅格斯大學(xué)生物化學(xué)與微生物學(xué)系冠名講席教授趙立平介紹，這141株細(xì)菌在糖尿病患者的腸道菌群中占比不到8%，卻是維系整個(gè)腸道菌群網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵，一旦將之抽離，整個(gè)腸道生態(tài)系統(tǒng)就會崩潰?？梢哉f，這些菌群是核心菌群，對維護(hù)機(jī)體健康至關(guān)重要。

具體來看，141株細(xì)菌劃分了兩個(gè)派系，以“你升我降”的“蹺蹺板”形式影響著健康。當(dāng)研究人員對此進(jìn)行干預(yù)，使其中一個(gè)功能群占據(jù)優(yōu)勢時(shí)，患者的糖化血紅蛋白指標(biāo)便隨之下降，血糖水平得到改善；一旦干預(yù)停止，另一功能群會再度興起，血糖水平也開始惡化。

兩大菌群亦敵亦友

趙立平表示，按照具體功能，腸道核心菌群可被劃分為兩大類——基石功能群、病生功能群。

基石功能群幾乎不攜帶任何致病因素，代謝產(chǎn)物也有“大作用”。比如，短鏈脂肪酸既可“酸化”腸道環(huán)境，抑制有害菌的生長，又能直接殺滅腸道內(nèi)有害菌，同時(shí)促進(jìn)胰高血糖素樣肽-1、酪酪肽等腸道激素的分泌，調(diào)節(jié)機(jī)體代謝和食欲，在糖尿病、結(jié)直腸癌等疾病患者的腸道內(nèi)，短鏈脂肪酸往往嚴(yán)重不足；丁酸鹽是腸道上皮細(xì)胞的重要能量來源，可維持腸道屏障功能，防止病原微生物的繁殖；胞壁成分可參與免疫細(xì)胞的生成，發(fā)揮抗炎作用。病生功能群則主要由機(jī)會性致病菌構(gòu)成，攜帶幾乎所有已知的抗藥性基因和毒力因子基因。

表面看來，基石功能群對健康更為有益，病生功能群則有害。實(shí)際上，一個(gè)健康的腸道內(nèi)兩種菌群缺一不可，并需保證兩者動態(tài)平衡。因?yàn)椴∩δ苋翰⒉坏扔凇坝泻δ苋骸?，反而能讓免疫系統(tǒng)時(shí)刻保持警覺，不斷訓(xùn)練腸道應(yīng)對外來不利因素的能力。不過，兩種功能群往往此消彼長，基石功能群必須占據(jù)主導(dǎo)地位，以保障兩大菌群以輸出有益物質(zhì)為主。一旦病生功能群過度生長，代謝產(chǎn)物會讓機(jī)體錯(cuò)誤地認(rèn)為體內(nèi)有感染，引發(fā)全身性炎癥，進(jìn)而推動多種疾病的發(fā)生發(fā)展。但是，生活中的多重因素都可能打破這種平衡，使病生功能群占據(jù)上風(fēng)。

飲食低纖維。膳食纖維是人體無法吸收的碳水化合物，卻是基石功能群必需的能源和營養(yǎng)來源。在發(fā)酵、分解纖維的過程中，菌群會將短鏈脂肪酸等代謝“廢物”釋放到腸道里，這對人體來說是必不可少的營養(yǎng)物質(zhì)，兩者互利共生。而我國成年人的膳食纖維攝入量普遍不足，能達(dá)到推薦量的人不足5%，基石功能群因此失去“食物”來源，若同時(shí)飲食的脂肪含量高，病生功能群便有了充足營養(yǎng)，開始過度繁殖。

母乳供養(yǎng)少。母乳喂養(yǎng)在腸道菌群定植中起決定性因素，其中的低聚糖等成分可促進(jìn)嬰兒腸道中基石功能群的定植，有效抑制病生功能群的生長。多項(xiàng)研究顯示，與喂養(yǎng)配方奶的嬰兒相比，喂養(yǎng)母乳的嬰兒腸道內(nèi)雙歧桿菌、乳酸桿菌等有益菌的水平較高，潛在病原菌的水平低。但若母乳喂養(yǎng)不充分，或可影響未來的腸道健康。

運(yùn)動狀態(tài)差。規(guī)律運(yùn)動有助促進(jìn)代謝產(chǎn)物的排出，使腸道內(nèi)部環(huán)境保持“干凈”，支持基石功能群的生長。但久坐不動的不良生活方式會削弱腸道蠕動，可使糞便等代謝產(chǎn)物“滯留”在腸道內(nèi)，持續(xù)為病生功能菌輸送“養(yǎng)料”，打破腸道菌群的動態(tài)平衡。

藥物被濫用。南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院微生態(tài)醫(yī)學(xué)科主任、中國菌群移植平臺負(fù)責(zé)人張發(fā)明表示，部分人習(xí)慣“一有腸道不適就吃胃藥”，尤其是抑制胃酸類藥物，長期如此會破壞腸道內(nèi)環(huán)境，增加疾病發(fā)生或惡化風(fēng)險(xiǎn)?？股貫E用問題也需警惕，尤其是廣譜抗生素，殺滅病菌的同時(shí)也會傷害有益菌。

此外，潰瘍性結(jié)腸炎等炎癥性腸病，肥胖、2型糖尿病等代謝綜合征均可改變腸道微環(huán)境，使其成為病生功能菌的“溫床”，進(jìn)一步加劇炎癥反應(yīng)，形成惡性循環(huán)；長期精神壓力大則會降低機(jī)體的免疫能力，削弱腸道屏障并間接改變飲食習(xí)慣，比如誘發(fā)情緒性進(jìn)食、暴飲暴食，影響健康。

把腸道養(yǎng)成發(fā)酵罐

多數(shù)情況下，兩大核心菌群失調(diào)可引發(fā)輕微不適，比如口腔異味、胃部不適、惡心、便秘、腹瀉、焦慮等。張發(fā)明表示，如今臨床越來越重視腸道菌群的重要性，人類疾病種類繁多，大部分可歸結(jié)為炎癥和免疫相關(guān)疾病，且其源頭可能都與腸道菌群失衡有關(guān)。在趙立平看來，“人體可被看作是腸道菌群的恒溫發(fā)酵罐，豐富的營養(yǎng)就是培養(yǎng)基?！?

優(yōu)化飲食結(jié)構(gòu)。飲食有助塑造腸道菌群，日常不妨多吃高膳食纖維的食物，為有益菌提供必要的能量來源，比如燕麥、糙米、杏仁、南瓜子等谷物和堅(jiān)果，鷹嘴豆、扁豆等豆類，西蘭花、紅薯、蘋果、香蕉等蔬果，同時(shí)減少酒精以及含有大量添加劑、防腐劑的超加工食品（如快餐、零食、含糖飲料）的攝入，為菌群營造適宜的發(fā)酵環(huán)境，使其生成更多有益人體的代謝“廢物”。酸菜、泡菜、酸奶、納豆等發(fā)酵食物也可顯著提高菌群多樣性。

藥食同源干預(yù)。趙立平表示，中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)有“藥食同源”的概念，強(qiáng)調(diào)食物和藥物間沒有嚴(yán)格界限。對腸道菌群來說，藥食同源食品的重要特點(diǎn)是富含可供發(fā)酵、利用的膳食纖維，比如山藥、紅棗、蓮子、苦瓜和枸杞。其中的藥理成分還可發(fā)揮抗炎、調(diào)節(jié)免疫和代謝等作用。但每個(gè)人的腸道菌群都是獨(dú)特的，藥食同源食物的選擇需因人、因時(shí)而異，可在醫(yī)生或營養(yǎng)師指導(dǎo)下進(jìn)行。

不要迷信“藥物”。建議服用任何藥物或保健品前，先咨詢醫(yī)師或藥師，尤其是抗生素、質(zhì)子泵抑制劑，更不要私自服用“清潔腸道”的中藥或西藥，也不要長期外源性補(bǔ)充“守護(hù)腸道”的益生菌制劑，這些都可能導(dǎo)致腸道菌群失衡。

應(yīng)用糞菌移植。糞菌移植已被臨床應(yīng)用于疾病治療，是指將健康人的腸道菌群移植到患者腸道內(nèi)，幫菌群重建生態(tài)平衡。雖然已有報(bào)道稱近百種疾病可由此得到有效治療，比如艱難梭菌感染、潰瘍性結(jié)腸炎、糖尿病并發(fā)癥等，但糞菌移植在中國是嚴(yán)肅醫(yī)療技術(shù)，需由高度專業(yè)的醫(yī)生決策。▲