受访专家：中国老年保健协会阿尔茨海默病分会常务副主任委员兼秘书长、北京大学第一医院神经内科主任医师 孙永安
环球时报健康客户端记者 钟财芬
2024年，我国阿尔茨海默病治疗迎来一款新药——仑卡奈单抗注射液。1月9日，国家药监局宣布，该药在中国获批。这款新药商品名为“乐意保”，由日本卫材药业和美国渤健公司联合开发，是近20年来美国食品和药品管理局（FDA）首个完全批准的阿尔茨海默病新药。据卫材全球高级副总裁、卫材中国总裁冯艳辉透露，该药预计将于2024年7月中旬在中国正式上市。
中国老年保健协会阿尔茨海默病分会常务副主任委员兼秘书长、北京大学第一医院神经内科主任医师孙永安介绍，仑卡奈单抗实际上属于β淀粉样蛋白寡聚体及原纤维的抗体，其治疗原理是作用于阿尔茨海默病的致病因素——β淀粉样蛋白，通过清除这种蛋白质的沉积，减少神经细胞的损伤和死亡，从而延缓认知功能衰退速度。孙永安认为这款新药的出现具有里程碑意义，“以往的阿尔茨海默病治疗药物多是对症处理，无法从根本上阻断疾病病程，而这款新药通过‘对因治疗’，能使阿尔茨海默病发展速度相对变缓。”
值得注意的是，仑卡奈单抗适应证为由阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍和轻度痴呆。孙永安解释，这是因为阿尔茨海默病发病是致病因素缓慢毒害神经元所引起，“当脑内神经元数量损伤到一定程度，患者才会出现明显症状。此时疾病往往已经进展到一定阶段，可能已有大量神经元死亡，由于中枢神经系统的神经元死亡后，具有不可再生的特性，此时再进行阻断治疗，效果可能相对不明显。因此，治疗需要尽早进行，也就是在大量神经元被破坏之前进行干预。”这个药物对于阿尔茨海默病早期患者，其疗效是值得肯定的。根据2022年11月发表于《新英格兰医学杂志》上的试验结果，仑卡奈单抗可显著降低患者脑内β淀粉样蛋白负荷，并延缓异常磷酸化tau蛋白沉积。近2000名早期阿尔茨海默病患者使用仑卡奈单抗治疗18个月后，认知和记忆功能下降速度减慢了27%。根据模型预测，仑卡奈单抗可将早期阿尔茨海默病患者进展为中度的时间推迟2～3年。
中国是第三个批准仑卡奈单抗上市的国家。此前，该药于2023年7月在美国获批，2023年9月在日本获批。据卫材（中国）药业有限公司官方消息，仑卡奈单抗在国内定价为每瓶2508元（规格为200毫克/瓶），此价格与美国、日本的医保价格相当。仑卡奈单抗的推荐剂量为10毫克每千克体重，每两周使用一次。据此测算，一个体重为60千克的患者单次用药量应为600毫克，约3瓶药物，即单次使用花费约7500元，月治疗费用约1.5万元，年治疗费用约18万元。
据首都医科大学宣武医院神经内科主任贾建平教授及其研究团队2018年发布的《阿尔茨海默病在中国以及世界范围内疾病负担的重新评估》显示，2015年我国阿尔茨海默病患者平均每人每年的花费已达13万元，其中超过67%是用于非直接医疗费用。孙永安认为，新药仑卡奈单抗18万元的年治疗费用对患者而言负担仍过重，“当阿尔茨海默病发展到一定阶段，患者出现精神行为异常，照护上的花费可能非常高，且不能报销。加上其他药物治疗费用、子女误工费等，患者每年花费估计要达到30万左右。”
除了高昂的花费，阿尔茨海默病诊断上的困境也将成为新药应用的无形障碍。孙永安解释，一方面，仑卡奈单抗早期使用才能发挥最大效用，而阿尔茨海默病早期症状与正常衰老相似，且与其他类型的痴呆相比较，临床上可能缺乏特异性表现，难以及时做到精准确诊。另一方面，仑卡奈单抗仅对阿尔茨海默病有效，对血管性痴呆、其他退行性疾病性痴呆等无效，这也就对阿尔茨海默病的精准诊断提出了更高的要求。目前阿尔茨海默病主要通过检测β淀粉样蛋白和/或异常磷酸化tau蛋白的异常来确诊，一种方式是使用PET来精准扫描β淀粉样蛋白和tau蛋白的分布，另一种方式是做腰椎穿刺检查一些特异性的标记物，例如β淀粉样蛋白或异常磷酸化的tau蛋白。近年来，血液标记物也取得了很大的进展，有可能会替代前两种检查手段。
“临床上不做标记物检查的话，大约有10%的其它类型的痴呆患者会被误诊为阿尔茨海默病。但PET扫描价格昂贵，腰椎穿刺检查只有少数医院可执行，且部分患者对有创操作存在顾虑而不愿意配合检查，这些都将影响疾病的精准诊断，从而限制新药的使用。”不过，孙永安同时表示，当前血液标记物开始逐渐用于阿尔茨海默病的诊断，未来如果血液标记物实现更精准的检测，有可能成为通用的检测方法，促进对阿尔茨海默病进行更快捷精准诊断。“在这个基础上使用新药，就有望实现阿尔茨海默病从早期诊断、早期预防到早期治疗的完整环路。”孙永安说道。
此前，阿尔茨海默病治疗药物大多只能一定程度上缓解症状，对阻止疾病发展和恢复受损神经细胞功能效果有限，新药的出现或许有望扭转这一局面。“但即便药物有效，阿尔茨海默病的治疗也需长期持续，且过程中要综合使用药物、心理治疗、社会支持等多种手段，仍需患者和家庭付出大量精力和财力。”孙永安表示，除了治疗周期长、医疗费用贵之外，阿尔茨海默病患者常常伴随情感和社交上的孤独、焦虑和抑郁，家属同样面临极大的精神负担，这也给患者及其照护者的社会生存带来了额外的挑战和压力。
孙永安建议，在推广新药之余，政府应加强资金投入和技术支持，提高阿尔茨海默病的预防和诊断水平，促进新药有效应用；企业在此基础上，应加强研发和创新，推出更多高效、便宜的治疗策略和药物，为广大患者创造福音；社区和专业机构则需着力建设更专业的照护团队，提供全方位的医疗、康复和心理支持服务；媒体、志愿者组织等可增大对阿尔茨海默病相关知识的普及力度，包括预防、早期识别和治疗方法等，提高大众对该病的认知度。最重要的是，每个人都应积极关注阿尔茨海默病问题，并亲自为患者及其家庭提供一些必要的支持和关爱。▲
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主编：李迪